Cetuximab ist ein Antitumor -Medikament

Englischer Name: Cetuximab ist ein Antitumor -Medikament

CAS -Nummer: 205923-56-4

Molekulare Formel: C107H179N35O36S7

Molekulargewicht: 2756.23406

Verwandte: Zellbiologische Reagenz; Drogensubstanz; mab 6; Chemisches Reagenz

Verfassungsformel:

Morphologisch: Flüssigkeit

Farbe: farblos bis hellgelb

Speicherbedingung: Speichern Sie 4 Grad, einfrieren

Zusammenfassung

Cetuximab (Cetuximab), bekannt als Erbidshu (Erbitux), ist die patentierte Droge der amerikanischen British Clone Company und Bristol-Myers Squibb. CETO Chemicalbook Coximab ist ein monoklonaler Antikörper gegen den von der Food and Drug Administration zugelassenen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) zur Behandlung von metastasiertem Darm- und Kopf- und Halskrebs.

Pharmakologische Wirkung

Cetuximab ist hauptsächlich wirksam durch Hemmung der Zellproliferation, die Förderung der Zellapoptose und die Hemmung der Bildung und Metastasierung der Blutgefäße:

① Durch Erhöhen der Expression des Zellzyklusinhibitors p27KIP, der Zellen in der G1 -Phase und der Zellen in der S -Phase abnehmen, was die Zellproliferation hemmt.

② induzierte Tumorzellapoptose durch Erhöhen der Bax-Expression und Verringerung der BCL -2 -Pression, wobei Bcl -2 das Apoptose-inhibitorische Gen und Bax ist das Apoptose-förderende Gen.

③ Reduzieren Sie proangiogene Faktoren wie TGF-, Chemicalbook Bidirectional Regulator, Cripto und andere vom Wachstumsfaktor des vaskulären endotheliale Tumorzellen, basalen Fibroblasten-Wachstumsfaktors bf GF und die mit der Microvaskulise, die mit der Mikrovaskulise, die mit der Microvaskulise, verwandte Microvaskular-Prolifikation, Microvaskular-Prolifikation, Inhibit-Vessel, die mit der Microvaskular, in der Microvaskular-Prolifikation,, in der Microvaskular-Prolifikation,, in der Microvaskular-Prolifikation,, von Mikrogefährs.

④ cetuximab hemmt auch die Invasion und Metastasierung der Tumorzellen, die mit der Hemmung der Expression und Aktivität von Molekülen (wie Matrix -Metalloproteinase -9) zusammenhängen, die eine Schlüsselrolle bei der Tumorzelladhäsion spielen.

Verwendung und Dosierung

Es wird empfohlen, EGFR in erfahrenen Labors gemäß der validierten Methode getestet zu werden. Allein Cetuximab muss unter Anleitung eines Arztes mit Erfahrung mit Antikrebsmedikamenten verabreicht werden. Der Zustand des Patienten muss genau überwacht und mit Wiederbelebungsgeräten ausgestattet sein. Vor der ersten Infusion des Produkts muss der Patient eine Antihistaminikumstherapie erhalten, und Chemicalbook ist vor jeder nachfolgenden Verwendung des Produkts vereinbart. Dieses Produkt wurde einmal pro Woche verabreicht. Die anfängliche Messung beträgt 400 mg / m2 Oberfläche und dann 250 mg / m2 Körperoberfläche pro Woche. Bei der anfänglichen Verabreichung beträgt die empfohlene Infusionszeit 120 Minuten und 60 Minuten für die anschließende wöchentliche Verabreichung, und die maximale Infusionsrate darf 5 ml/min nicht überschreiten.

Pharmakokinetik

Der Haupt -Clearance -Weg von Cetuximab kann durch die Internalisierung des Antikörperrezeptorkomplexes und dessen Clearance aus der Zirkulation durch Bindung an die EGFR -Antikörper in vielen Geweben einschließlich Leber und Haut erfolgen. After intravenous administration of cetuximab, its clearance decreased with increasing dose, with single or multiple doses of cetuximab plus cisplatin at doses of 2{{10}},50,100,200 and 400mg / m2 of 3.09,1.16,0.811 to 0,837,0,433 bzw. 0,374 ml / h / kg. Das scheinbare Verteilungsvolumen der stationären Zustand (VD) ist relativ stabil und entspricht dem Chemikalbuch des Plasmavolumens. Was darauf hindeutet, dass die Pharmakokinetik von Cetuximab dosisabhängig und gesättigt war. Cisplatin hatte keinen Einfluss auf die Cetuximab -Clearance, und Cetuximab 100 mg / m2 in Kombination mit Cisplatin ähnelte seiner Clearance wie allein. Eine geringe Variation des Clearance -Bereichs von200 bis 400 mg / m 2, was darauf hindeutet, dass die Clearance die Sättigung erreicht hatte. Bei 400 mg / m2 zeigten die durchschnittlichen Tiefkonzentrationsdaten einen täglichen Akkumulationstrend, während 200 mg / m2 keine Akkumulation zeigte. Nach 400 mg / m2-Injektion für 96 Stunden war die Arzneimittel-Zeit-Kurve linear, was auf einen Eliminierungsprozess null Stadiums hinweist. Die 200 und 400 mg / m2 waren 7d.

Unerschütterlicher Effekt

Cetuximab ist gut toleriert, wobei die häufigsten unerwünschten Reaktionen von Grad 3 bis 4 akneartigen Ausschlag (hauptsächlich im Gesicht und im Oberkörper), Müdigkeit, Müdigkeit, Depression, Schläfrigkeit usw. sind, umfassen anaphylaktische Reaktionen und Urtikaria.

Bioaktivität

Cetuximab (Anti-EGFR) ist ein neues molekulares Targeting-Arzneimittel, ein Inhibitor von EGFR und ein chemisch-humanes EGFR-monoklonaler Antikörper, das mit der extrazellulären Bindungsregion von EGFR interagiert und seine Ligandenstimulation hemmt. MW: 145.781KD.

Zielplatz

Zielwert

EGFR (zellfreier Assay) 0. 39 nm (kd)

In -vitro -Studie

Cetuximab (Anti-EGFR) ist ein rekombinanter chimärer monoklonaler Antikörper mit einer hohen Affinität zum menschlichen EGFR-Rezeptor. Es bindet an EGFR und hemmt die Phosphoreaktivierung seiner Rezeptor-assoziierten Kinasen, was zu hemmendem Zellwachstum, Induktion der Apoptose und einer verringerten VE-GF-Produktion führt. Cetuximab hat einen signifikanten Anti-Tumor-Effekt mit Einzelagenten mit Zusatz zu Cisplatin oder Paclitaxel in NPC-Zelllinien mit hohem EGFR-Proteinenexpression und Chemicalbook hat jedoch nur geringe Auswirkungen auf NPC-Zelllinien mit niedrigem EGFR-Expression (z. Cetuximab verhindern die Wechselwirkung von EGFR mit dem Liganden und hemmen die stromabwärts gelegene Ras-ERK-Aktivierung. Es kann die Reaktion der Erstress (Erstress) fördern und den Transport von ER -Protein in die Zellmembran fördern. Es unterdrückt die Ligandenbindung wettbewerbsfähig und hemmt die Aktivierung der Tyrosinkinase, was zu einer Herunterregulierung des Rezeptors führt. Zusätzlich zur Wettbewerbshemmung kann die Bindung von Cetuximab an EGFR auch die Internalisierung der Rezeptor induzieren und unterbrochen werden.

In -vivo -Forschung

In einem Maus -Xenotransplantat -Tumormodell konnte Cetuximab die Antitumoraktivität mehrerer Chemotherapeutika verbessern. Es übt seine Antitumoreffekte durch mehrere Mechanismen aus, einschließlich der Hemmung des Zellzyklus -Fortschreitens, der Platzierung des Zellzyklus in der G1 -Phase und der Verringerung der Zellzahl in S -Phase. Cetuximab-Stof-Zellen in der G1-Phase verursachen auch eine Apoptose durch Induktion und Aktivierung verwandter proapoptotischer Moleküle. Das Angeben von Chemikalie allein oder in Verbindung mit Carboplatin kann zu einer Verringerung der Tumorgröße, einer verminderten metastatischen Ausbreitung, einer verringerten Zelloberflächenexpression von EGFR und MVD in NCI-N87-Tumoren ohne BRAF- und K-Ras-Mutationen führen. Und hat nur geringe Wirkung bei Tumoren, die von MKN -45 abgeleitet sind (sein Tumorphänotyp ist BRAF- und K-RAS-Vorgänger, aber schwaches zytoplasmatisches EGFR-Expression).

Sicherheitsinformationen

Toxische Materialdaten: 205923-56-4 (gefährliche Substanzen Daten)

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